Survodutide

Простыми словами

Сурводутид действует как два гормона — сытости и глюкагона, который заставляет печень сжигать жир. Его изучают прежде всего при ожирении печени; в исследовании у большинства участников воспаление печени проходило.

Что это за молекула

29 аминокислот на основе оксинтомодулина. Двойной GLP-1/глюкагон агонист. Соотношение GLP-1/глюкагон ~5:1. Жирная кислота для еженедельного введения.

Зачем изучают

Прорыв при MASH: Phase II NEJM (n=293) — у 83% разрешение стеатогепатита без ухудшения фиброза. Это лучший результат среди всех препаратов при MASH на 2025 год. Снижение веса −18.7%.

Как работает

GLP-1 компонент: ↓аппетит, ↑инсулин. Глюкагоновый компонент: ↑β-окисление жирных кислот в гепатоцитах (главный механизм при MASH), ↑термогенез, ↓de novo липогенез в печени. Соотношение 5:1 обеспечивает метаболический эффект без гипергликемии.

Дозы в исследованиях

В исследованиях применяли титрацию 0.3 → 1.2 → 2.4 → 4.8 → 6.0 мг/нед п/к. Курс в исследованиях — 46–48 нед.

С чем сочетают в исследованиях

• Метформин
• пиоглитазон — в исследованиях при MASH

Насколько доказано

Уровень A Клинические испытания на людях. Есть рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) или препарат одобрен регулятором. Самый надёжный уровень. Phase II в NEJM при MASH. Phase III (SYNCHRONIZE) идёт.

Важно знать

Честная оговорка: Не одобрен. Тошнота 41%, диарея 21%. Данные MASH — биопсия Phase II, n=293. В исследованиях не сочетали с другими GLP-1.

Исследования в PubMed

1. A Phase 2 Randomized Trial of Survodutide in MASH and Fibrosis. (N Engl J Med, 2024)
2. Glucagon and GLP-1 receptor dual agonist survodutide for obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-finding phase 2 trial. (Lancet Diabetes Endocrinol, 2024)
3. Survodutide, a glucagon receptor/glucagon-like peptide-1 receptor dual agonist, improves blood pressure in adults with obesity: A post hoc analysis from a randomized, placebo-controlled, dose-finding, phase 2 trial. (Diabetes Obes Metab, 2025)
4. Subgroup analysis by sex and baseline BMI in people with a BMI ≥27 kg/m2 in the phase 2 trial of survodutide, a glucagon/GLP-1 receptor dual agonist. (Diabetes Obes Metab, 2025)
5. Survodutide for treatment of obesity: rationale and design of two randomized phase 3 clinical trials (SYNCHRONIZE™-1 and -2). (Obesity (Silver Spring), 2025)