Retatrutide (RETAPLUS / LY3437943)
Ретатрутид действует сразу как три гормона, управляющих аппетитом и сжиганием жира. В исследованиях он показал рекордное снижение веса — более 24% — и сильно уменьшал жир в печени, но пока нигде не одобрен.
39 аминокислот. Тройной агонист GLP-1R/GIPR/GlucR с индивидуально оптимизированной аффинностью. С18 жирная кислота. ~4500 Да.
Рекорд среди всех препаратов для похудения: Phase II (NEJM, n=338) — −24.2% за 48 нед при дозе 12 мг. Параллельно MASLD: −82.4% жира печени за 24 нед. Phase III (TRIUMPH): первые результаты опубликованы в 2026 г. — см. «Новые данные 2024–2026» ниже.
Тройная активация: GLP-1R (↓аппетит, ↑инсулин) + GIPR (↑β-окисление жирных кислот, ↑чувствительность к инсулину) + глюкагоновый R (↑термогенез бурой жировой ткани, ↑β-окисление печени, ↓липогенез). Аддитивный эффект трёх систем.
В клинических исследованиях применяли титрацию: 0.5 мг/нед → 4 → 8 → 12 мг/нед. Максимальный эффект — при 12 мг. Введение 1 р/нед п/к. Курс в исследовании: 48 нед.
Уровень A Клинические испытания на людях. Есть рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) или препарат одобрен регулятором. Самый надёжный уровень. Phase II в NEJM и Lancet. Phase III (TRIUMPH): опубликованы TRIUMPH-1, TRIUMPH-2 и TRANSCEND-T2D-1 (2026).
Честная оговорка: Не одобрен ни одним регулятором. Данные фазы 3 охватывают до 80–104 недель; долгосрочные исходы ещё изучаются. Тошнота/диарея 16–24%. Research only. В исследованиях не комбинировали с другими GLP-1 агонистами.
В 2025–2026 гг. опубликованы результаты программы фазы 3 по ретатрутиду. В исследовании TRIUMPH-1 (n = 2339, взрослые с ожирением без СД2, 80 нед.; NEJM, 2026) среднее снижение массы тела составило 17,6–25,0% в зависимости от дозы против 3,9% на плацебо. В подгруппе, продолжившей приём 12 мг до 104 нед., снижение достигло примерно 30%. В исследовании TRIUMPH-2 (n = 1152, ожирение и СД2; Lancet, 2026) масса снизилась на 11,9–18,8% против 5,1%, HbA1c — на 1,4–1,6 п.п. В исследовании TRANSCEND-T2D-1 (n = 537, СД2, 40 нед.; Lancet, 2026) HbA1c снизился на 1,7–1,9 п.п. против 0,8, масса — на 11,5–15,3%. В подисследованиях и по пресс-релизам производителя (TRIUMPH-3, TRIUMPH-4) описаны уменьшение индекса апноэ-гипопноэ, боли при остеоартрите коленного сустава и ряда сердечно-метаболических маркеров. В подисследовании фазы 2 (Nat Med, 2024) содержание жира в печени снизилось на 81–86% на высоких дозах. Post-hoc анализ фазы 2 показал снижение альбуминурии. Самые частые нежелательные явления в этих исследованиях — дозозависимые желудочно-кишечные. Также описаны дизестезия (до ~13–21% на максимальной дозе), транзиторный рост ЧСС и симптомная гипотензия, а доля отмен из-за нежелательных явлений на высоких дозах достигала 11–18%. Исследования сердечно-сосудистых и почечных исходов, MASLD и ХБП продолжаются. Препарат не одобрен ни одним регулятором (подача в FDA запланирована на 2027 г.). Сведения приведены как обзор опубликованных исследований и не являются рекомендацией к применению; описываемый реагент предназначен только для лабораторных исследований (RUO).
Материал носит информационно-образовательный характер и не является медицинской рекомендацией. Все вещества — Research Use Only.