PE-22-28

Простыми словами

PE-22-28 — короткий пептид из семи аминокислот, укороченная версия природного пептида спадина. Его изучают на животных как возможное быстродействующее средство от депрессии.

Что это за молекула

7-аминокислотный укороченный фрагмент спадина. IC₅₀ = 0.12 нМ (vs 40 нМ у спадина — в 300 раз мощнее). ~858 Да.

Зачем изучают

Блокатор TREK-1 (двупоровый K⁺-канал) → антидепрессантный эффект за 4 дня (vs 3-4 нед у СИОЗС у мышей). ↑нейрогенез в гиппокампе. Потенциал при резистентной депрессии. Пока только доклиника.

Как работает

Блокада TREK-1 (KCNK2) → ↑возбудимость серотонинергических нейронов ДЯШ → ↑серотонин + ↑нейрогенез (зубчатая извилина гиппокампа). ↑PSD-95 (синаптогенез). Эффект через 4 дня (уникально быстро).

Дозы в исследованиях

В практике исследователей описаны 100-500 мкг интраназально или п/к. Не валидировано. Только животные данные.

С чем сочетают в исследованиях

• Semax — серотонин+дофамин, разные механизмы
• Selank — анксиолиз — комплементарно
• НЕ с СИОЗС/ИМАО — усиление серотонина

Насколько доказано

Уровень C Опыты на животных. Эффекты показаны на животных. Перенос на человека не доказан. только животные. Нет клиники.

Важно знать

⚠️ Найден в конфискованных ноотропах (серый рынок). TREK-1 экспрессируется в сердце/ЖКТ/почках — периферийные эффекты неизвестны. Комбинация с антидепрессантами противопоказана. Research only.

Исследования в PubMed

1. Shortened Spadin Analogs Display Better TREK-1 Inhibition, In Vivo Stability and Antidepressant Activity. (Front Pharmacol, 2017)
2. Spadin, a sortilin-derived peptide, targeting rodent TREK-1 channels: a new concept in the antidepressant drug design. (PLoS Biol, 2010)
3. In vitro and in vivo regulation of synaptogenesis by the novel antidepressant spadin. (Br J Pharmacol, 2015)
4. Fighting against depression with TREK-1 blockers: Past and future. A focus on spadin. (Pharmacol Ther, 2019)
5. First evidence of protective effects on stroke recovery and post-stroke depression induced by sortilin-derived peptides. (Neuropharmacology, 2019)
6. The occurrence of putative cognitive enhancing research peptides in seized pharmaceutical preparations: An incentive for controlling agencies to prepare for future encounters of the kind. (Drug Test Anal, 2020)