P-21 / P021

Простыми словами

P-21 — короткий пептид из шести аминокислот, созданный на основе природного фактора роста нервных клеток; проникает в мозг и действует при приёме внутрь. Его изучают на мышах как средство против изменений мозга при болезни Альцгеймера, синдроме Дауна и редкой форме эпилепсии.

Что это за молекула

Ac-Asp-Gly-Gly-Leu-Ala-Gly-NH₂ — 6 аа. ~487 Да. CNTF-производный, Министерство образования университет (Кувейт+King's College). ГЭБ-проницаемый. Перорально активен.

Зачем изучают

Нейротрофический миметик BDNF/CNTF. ↓тау, ↓Aβ, ↑нейрогенез у 3xTg-AD трансгенных мышей. Исследован при синдроме Дауна (пренатально) и CDKL5-дефиците (эпилептическая энцефалопатия). Перорально активен — редкость.

Как работает

↑BDNF-транскрипция (промотор IV через HAT-путь) → TrkB → pCREB → PLC/PKC/ERK/Akt → нейрогенез + синаптогенез. ↓STAT3 → ↓гиперфосфорилирование тау (AD механизм). Пренатальный приём нормализует нейрогенез потомства.

Дозы в исследованиях

В исследованиях применяли только на животных моделях (в корм или п/к). Клиники нет. Перорально активен in vivo у мышей.

С чем сочетают в исследованиях

• Dihexa — HGF+BDNF — двойной нейротрофический удар
• Cerebrolysin — аддитивный, PMID: 21860085
• Semax — BDNF другим путём

Насколько доказано

Уровень C Опыты на животных. Эффекты показаны на животных. Перенос на человека не доказан. только трансгенные мыши. Нет клиники.

Важно знать

⚠️ >200 препаратов успешных на AD-мышах провалились у людей. Перорально активен = преимущество, но клиники нет. Phase I не начата. Research only.

Исследования в PubMed

1. Prevention of dendritic and synaptic deficits and cognitive impairment with a neurotrophic compound. (Alzheimers Res Ther, 2017)
2. Prenatal to early postnatal neurotrophic treatment prevents Alzheimer-like behavior and pathology in mice. (Alzheimers Res Ther, 2020)
3. Neurotrophic Treatment Initiated During Early Postnatal Development Prevents the Alzheimer-Like Behavior and Synaptic Dysfunction. (J Alzheimers Dis, 2021)
4. Effects of a ciliary neurotrophic factor (CNTF) small-molecule peptide mimetic in an in vitro and in vivo model of CDKL5 deficiency disorder. (J Neurodev Disord, 2024)
5. Alzheimer's Disease: Challenges and a Therapeutic Opportunity to Treat It with a Neurotrophic Compound. (Biomolecules, 2022)
6. Beneficial effect of a CNTF tetrapeptide on adult hippocampal neurogenesis, neuronal plasticity, and spatial memory in mice. (J Alzheimers Dis, 2010)