MK-677

Простыми словами

MK-677 (ибутаморен) — не пептид, а небольшая молекула в таблетке, которая повторяет действие «гормона голода» и повышает выработку гормона роста. Его изучали годами: он увеличивал мышечную массу и улучшал глубокий сон, но может повышать сахар крови.

Что это за молекула

НЕ пептид. Малая молекула-спиросоединение C₂₇H₃₆N₄O₅S. Пероральный GHS-R1a агонист. ~528 Да. T½ ~24 ч эффекта на ГР.

Зачем изучают

Единственный пероральный GH-секретагог с крупными РКТ. Ann Intern Med (2 года, n=65): ↑fat-free mass +1.6 кг, ↑ГР до уровня молодых. ↑стадия IV глубокого сна +50%, ↑REM +20%. Удобен: таблетка/капсула.

Как работает

Имитирует грелин на GHS-R1a → ↑пульсативная секреция ГР. В отличие от пептидов — устойчив к протеазам (не пептид). Дополнительно: ↑аппетит через NPY/AgRP. Не подавляет собственную секрецию ГР.

Дозы в исследованиях

В исследованиях применяли 25 мг/день перорально на ночь (синхронизация с ночным пиком) без титрации; длительность курса в исследованиях — до 2 лет.

С чем сочетают в исследованиях

• Sermorelin / Mod-GRF — GHS-R1a + GHRHR — разные рецепторы → синергия
• Экзогенный ГР — НЕ сочетать

Насколько доказано

Уровень A Клинические испытания на людях. Есть рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) или препарат одобрен регулятором. Самый надёжный уровень. 4 РКТ на людях включая 2-летнее.

Важно знать

⚠️ НЕ пептид (включён из-за GHS-R1a механизма). Не одобрен FDA. WADA запрет S2. ↑аппетит у большинства, отёки, артралгии, ↑глюкоза натощак (↑ИР при длительном приёме). Phase IIb (переломы бедра) прекращена из-за сердечной недостаточности у пожилых. Длительно (>6 мес) → риск инсулинорезистентности.

Исследования в PubMed

1. Effects of an oral ghrelin mimetic on body composition and clinical outcomes in healthy older adults: a randomized trial. (Ann Intern Med, 2008)
2. Prolonged oral treatment with MK-677, a novel growth hormone secretagogue, improves sleep quality in man. (Neuroendocrinology, 1997)
3. Oral ghrelin receptor agonist MK-0677 increases serum insulin-like growth factor 1 in hemodialysis patients: a randomized blinded study. (Nephrol Dial Transplant, 2018)
4. MK-0677 (ibutamoren mesylate) for the treatment of patients recovering from hip fracture: a multicenter, randomized, placebo-controlled phase IIb study. (Arch Gerontol Geriatr, 2011)
5. MK0677, a Ghrelin Mimetic, Improves Neurogenesis but Fails to Prevent Hippocampal Lesions in a Mouse Model of Alzheimer's Disease Pathology. (J Alzheimers Dis, 2019)