FOXO4-DRI

Простыми словами

FOXO4-DRI — пептид-«сенолитик», который в опытах на мышах избирательно убирал старые, «застрявшие» клетки, не трогая здоровые. Его изучают как способ омолодить ткани, удаляя такие клетки.

Что это за молекула

D-Ret-D-Leu-R8-аналог FOXO4-p53-связывающего домена — ретро-инверсо пептид. ~3 кДа.

Зачем изучают

Таргетный сенолитик: избирательно уничтожает сенесцентные клетки через разрушение FOXO4-p53 взаимодействия → апоптоз. У мышей: ↑физическая функция, ↑почечная функция, ↑здоровый вид шерсти, ↑беговые показатели. Сенолитический эффект без токсичности для нормальных клеток.

Как работает

Сенесцентные клетки удерживают FOXO4 в ядре → защищает p53 от апоптотической функции. FOXO4-DRI нарушает это взаимодействие → p53 мигрирует в митохондрии → апоптоз сенесцентных клеток. Нормальные клетки — p53 в цитоплазме → нет эффекта.

Дозы в исследованиях

В исследованиях применяли 5 мг/кг п/к 3 раза в неделю в течение 1 недели; также описана фиксированная доза 5 мг. Использовался только «hit-and-run» интермиттирующий режим.

С чем сочетают в исследованиях

• Fisetin — другой сенолитик — флавоноид
• Rapamycin — аутофагия+сенесценция
• SS-31 — митохондрии после сенолитика

Насколько доказано

Уровень C Опыты на животных. Эффекты показаны на животных. Перенос на человека не доказан.

Важно знать

Только мыши. Phase I не начата. Производство сложное. Ретро-инверсо пептид = нестандартный синтез → риск контаминации. Research only.

Исследования в PubMed

1. Rejuvenation by Therapeutic Elimination of Senescent Cells. (Cell, 2017)
2. Senolytic Peptide FOXO4-DRI Selectively Removes Senescent Cells From in vitro Expanded Human Chondrocytes. (Front Bioeng Biotechnol, 2021)
3. FOXO4-DRI alleviates age-related testosterone secretion insufficiency by targeting senescent Leydig cells in aged mice. (Aging (Albany NY), 2020)
4. FOXO4-DRI improves spermatogenesis in aged mice through reducing senescence-associated secretory phenotype secretion from Leydig cells. (Exp Gerontol, 2024)
5. FOXO4 peptide targets myofibroblast ameliorates bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice through ECM-receptor interaction pathway. (J Cell Mol Med, 2022)