ARA-290

Простыми словами

ARA-290 (цибинетид) — пептид, созданный на основе гормона эритропоэтина, но без его влияния на кровь. Его изучали в двух клинических испытаниях при повреждении мелких нервов, где он улучшал состояние нервных волокон и уменьшал симптомы.

Что это за молекула

Линейный 11-аа пептид, производный третичной структуры ЭПО. Связывается с EPOR/βcR гетеродимером — не с EPOR/EPOR гомодимером. ~1258 Да.

Зачем изучают

2 РКИ при малой нейропатии волокон саркоидоза: ↑плотность нервных волокон роговицы, ↓нейропатические симптомы. Уровень A. Нет эритропоэтических побочных эффектов. Редкое сочетание — два полноценных РКИ при нейропатии.

Как работает

EPOR/βcR гетеродимер → JAK2/STAT3 → ↓апоптоз нейронов, ↓нейровоспаление (↓TNF-α, IL-6), ↑регенерация малых нервных волокон. В отличие от полноразмерного ЭПО — нет активации EPOR/EPOR гомодимера → нет эритроцитоза.

Дозы в исследованиях

В клинических исследованиях применяли 2-4 мг/день п/к, 28 дней. Возможно более длительное применение.

С чем сочетают в исследованиях

• NAD+/NMN — нейроэнергетика
• Dihexa — HGF+EPOR — разные рецепторы нейропротекции
• ALA — нейропатия комплементарно

Насколько доказано

Уровень A-B Клинические испытания на людях. Есть рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) или препарат одобрен регулятором. Самый надёжный уровень. 2 РКИ при нейропатии. Редкость для малоизвестного пептида.

Важно знать

⚠️ Малые выборки n=22-35. Только саркоидозная нейропатия. Phase III не начата. Araim Pharmaceuticals остановил программу. Research only.

Исследования в PubMed

1. Safety and efficacy of ARA 290 in sarcoidosis patients with symptoms of small fiber neuropathy: a randomized, double-blind pilot study. (Mol Med, 2012)
2. Cibinetide Improves Corneal Nerve Fiber Abundance in Patients With Sarcoidosis-Associated Small Nerve Fiber Loss and Neuropathic Pain. (Invest Ophthalmol Vis Sci, 2017)
3. ARA 290 improves symptoms in patients with sarcoidosis-associated small nerve fiber loss and increases corneal nerve fiber density. (Mol Med, 2013)
4. Erythropoietin-derived peptide ARA290 mediates brain tissue protection through the β-common receptor in mice with cerebral ischemic stroke. (CNS Neurosci Ther, 2024)
5. A small erythropoietin derived non-hematopoietic peptide reduces cardiac inflammation, attenuates age associated declines in heart function and prolongs healthspan. (Front Cardiovasc Med, 2022)
6. ARA 290, a peptide derived from the tertiary structure of erythropoietin, produces long-term relief of neuropathic pain coupled with suppression of the spinal microglia response. (Mol Pain, 2014)